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k378用于人源化肺癌治疗的环境敏感型键合双药的高分子诊疗纳米药物-生物医用高分子材料

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用于人源化肺癌治疗的环境敏感型键合双药的高分子诊疗纳米药物-生物医用高分子材料

目前,高分子键合药由于其载药量高、血液稳定性好以及可修饰等优点引起了世界范围内的广泛关注龙海生。高分子键合药的研究已经成为高分子材料科学、药物学和临床医学等交叉领域,近些年,多种不同类型的高分子药物已经进入临床研究k378矿泉水夫妇吧。但是,在临床转化方面,仍然面临多重障碍:(1)缺乏能够精确可控的药物释放平台;(2)缺少直接监测药物释放和代谢的手段;(3)缺少用于药物疗效评价和筛查的与临床病理相近的癌症模型。基于上述问题彭小盛,中国科学院长春应用化学研究所的周东方副研究员、陈学思研究员和国家纳米中心的梁兴杰研究员共同研发了一种环境敏感型键合双药的高分子诊疗纳米载药体系血族维他命,赵雅倩作者首先将四价铂前药和斑蝥素以摩尔比1:2键合股海泛舟,再通过缩聚反应用乙二胺来构建高分子主链,聚乙二醇(PEG)用于封端并提供药物载体体系的体内长循环能力,最后通过自组装获得了环境敏感型键合双药的高分子诊疗纳米载药体系。作者进一步构建小鼠宫颈癌U14肿瘤模型以及人源化的肺癌小鼠肿瘤模型,研究该纳米药物体系的抗肿瘤作用。结果表明,该纳米药物体系不仅可以有效地降低两种药物的毒性玖爱辅助网,而且取得了良好的协同抗肿瘤的作用。

图1. 环境敏感型键合双药的高分子诊疗纳米载药体系的构建。(A)载药体系的组装;(B)人源肿瘤的构建及检测;(C)载药体系在肿瘤细胞内的解离和作用机制申泽华。

图2. 载药体系的理化性能表征王百洋。

图3. 载药体系对小鼠宫颈癌U14肿瘤模型的抗肿瘤研究。(A)抑瘤曲线;(B)小鼠体重变化曲线;(C)小鼠存活率研究;(D)药物代谢毒性研究;(E)解剖瘤照片;(F)肿瘤重量对比;(G)肿瘤部位凋亡和免疫组化结果诸葛长青。

图4. 载药体系对人源化肺癌小鼠肿瘤模型的抗肿瘤研究。(A)抑瘤曲线;(B)小鼠体重变化曲线;(C)解剖瘤照片;(D)肿瘤重量对比;(E,F)肿瘤内铂药含量分析;((G)肿瘤部位免疫组化、细胞凋亡以及免疫荧光结果金橘花。
DOI:10.1002/adma.201706220